Europäische Multicenter-Studie: Leberphänotyp bei Erwachsenen mit compound-heterozygotem Alpha1-Antitrypsin-Mangel (Genotyp Pi*SZ)

Zeitschrift für Gastroenterologie

Abstract

Hintergrund Bei der klassischen Form des Alpha1-Antitrypsin-Mangels (Genotyp Pi*ZZ) ist die Prädisposition zur Entwicklung einer Lungen- und Lebererkrankung gut charakterisiert. Das Ausmaß der Leberbeteiligung bei dem noch häufiger vorkommenden compound-heterozygoten Genotyp Pi*SZ ist dagegen unklar. Daher untersuchten wir den Phänotyp von Pi*SZ- und Pi*ZZ-Individuen in einer europäische Kohorte. Methodik Im Rahmen einer multizentrischen Studie wurden 151 Pi*SZ-Individuen, 586 Pi*ZZ-Subjekte und 279 Kontrollen (Genotyp Pi*MM) aus acht europäischen Ländern (Deutschland, Österreich, Belgien, Dänemark, Großbritannien, Italien, Spanien, Portugal) prospektiv rekrutiert. Alle Teilnehmer erhielten eine standardisierte klinische sowie laborchemische Untersuchung, inklusive einer Lebersteifigkeits-Messung (LSM) mittels transienter Elastographie. Leber-Komorbiditäten und pathologischer Alkoholkonsum wurden ausgeschlossen. Ergebnisse Tab. 1 Charakteristika von Pi*SZ-Probanden im Vergleich zu Pi*ZZ- und Pi*MM-Individuen. Pi*MM n=279 Pi*SZ n=151 Pi*ZZ n=586 P-Wert Pi*SZ vs. Pi*MM P-Wert Pi*SZ vs. Pi*ZZ Alter (Jahre) 52.4±14.6 51.2±15.2 54.2±13.2 0.433 0.031 Geschlecht (% weiblich) 49 54 46 0.369 0.105 BMI (kg/m2) 25.6±4.5 26.2±5.3 25.0±4.4 0.208 0.010 AAT Serumspiegel (mg/dl)# 139.5±25.1 63.2±22.9 28.3±16.0 <0.0001 <0.0001 Lebersteifigkeit (kPa) 4.6±1.6 5.3±2.6 6.6±5.2 0.003 <0.0001 ALT (% ULN) 65.9±29.8 71.6±48.6 78.8±47.6 0.192 0.108 AST (% ULN) 62.5±22.5 69.7±39.4 74.1±31.1 0.052 0.169 GGT (% ULN) 57.7±45.7 95.2±151.7 96.7±122.4 0.012 0.906 AP (% ULN) 58.5±18.5 72.4±39.5 66.1±23.6 <0.0001 0.089 Quantitative Werte wurde erfasst als Mittelwert ± Standardabweichung und relative Häufigkeiten (%). # Serumspiegel bei nicht-augmentierten Individuen. Verglichen mit der Populationsfrequenz (Pi*SZ 1:500, Pi*ZZ 1:2000) waren Pi*SZ-Individuen in unserer Kohorte deutlich unterrepräsentiert. Es zeigte sich bei Pi*SZ-Trägern ein mittlerer Serumspiegel von AAT. Außerdem präsentierten sich Pi*SZ-Individuen mit signifikant erhöhter Lebersteifigkeit im Vergleich zu Kontrollen, jedoch mit niedrigeren Werten als Pi*ZZ-Probanden. Bei den Leberwerten zeigte sich eine signifikante Erhöhung der GGT und der AP im Vergleich zu Pi*MM-Individuen. Fazit Verglichen mit Pi*ZZ-Individuen und Pi*MM-Kontrollen zeigen erwachsene Pi*SZ-Probanden einen intermediären Leberphänotypen, der deutlich milder ist als bei Pi*ZZ-Subjekten. Publication History Article published online: 08 September 2020 © Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Authors 25

1. Malin Fromme Aachen Medizinische Klinik III

   Universitätsklinikum Aachen

   Affiliation as printed

   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III

2. C Schneider Aachen Medizinische Klinik III

   Universitätsklinikum Aachen

   Affiliation as printed

   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III

3. Karim Hamesch Aachen Medizinische Klinik III

   Universitätsklinikum Aachen · European Association for the Study of the Liver · ERN RARE-LIVER

   Affiliation as printed

   Coordinating Center for Alpha1 - Antitrypsin Deficiency-Related Liver Disease of the European Reference Network (ERN) ‘Rare Liver’ and the European Association for the Study of the Liver (EASL) Registry Group “Alpha1-Liver”

   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III

4. Paul Ellis

   University of Birmingham

   Affiliation as printed

   University of Birmingham, Institute of Applied Health Research

5. V Pereira

   Hospital Dr. Nélio Mendonça

   Affiliation as printed

   Centro Hospitalar do Funchal

6. Mònica Pons

   Vall d'Hebron Hospital Universitari

   Affiliation as printed

   Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Gastroenterology und Hepatology

7. Joan Genescà

   Vall d'Hebron Hospital Universitari

   Affiliation as printed

   Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Gastroenterology und Hepatology

8. Marc Miravitlles

   Vall d'Hebron Hospital Universitari

   Affiliation as printed

   Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Pneumology

9. Andrés Mora Núñez

   Vall d'Hebron Hospital Universitari

   Affiliation as printed

   Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Pneumology

10. Matthias Reichert

    Universitätsklinikum des Saarlandes

    Affiliation as printed

    Universitätsklinikum Saarland, Klinik für Innere Medizin II

11. Federica Benini
    Affiliation as printed

    Spedali Civili and University, Gastroenterology Unit

12. Barbara Burbaum Aachen Medizinische Klinik III

    Universitätsklinikum Aachen

    Affiliation as printed

    Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III

13. V Woditsch Aachen Medizinische Klinik III

    Universitätsklinikum Aachen

    Affiliation as printed

    Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III

14. B Schäfer

    Innsbruck Medical University

    Affiliation as printed

    Medizinische Universität Innsbruck, Klinik für Innere Medizin I

15. Heinz Zoller

    Innsbruck Medical University

    Affiliation as printed

    Medizinische Universität Innsbruck, Klinik für Innere Medizin I

16. John Robert Hurst

    University College London

    Affiliation as printed

    University College London, UCL Respiratory, Division of Medicine

17. DA Lomas

    University College London

    Affiliation as printed

    University College London, UCL Respiratory, Division of Medicine

18. Jef Verbeek

    KU Leuven

    Affiliation as printed

    University Hospitals KU Leuven

19. Frederik Nevens

    KU Leuven

    Affiliation as printed

    University Hospitals KU Leuven

20. Sabina M. Janciauskiene

    Medizinische Hochschule Hannover

    Affiliation as printed

    MHH Hannover, Klinik für Pneumologie

21. Frank Lammert

    Universitätsklinikum des Saarlandes

    Affiliation as printed

    Universitätsklinikum Saarland, Klinik für Innere Medizin II

22. WJ Griffiths

    Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

    Affiliation as printed

    Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

23. Alice Margaret Turner

    University of Birmingham

    Affiliation as printed

    University of Birmingham, Institute of Applied Health Research

24. Christian Trautwein Aachen Medizinische Klinik III

    Universitätsklinikum Aachen · European Association for the Study of the Liver · ERN RARE-LIVER

    Affiliation as printed

    Coordinating Center for Alpha1 - Antitrypsin Deficiency-Related Liver Disease of the European Reference Network (ERN) ‘Rare Liver’ and the European Association for the Study of the Liver (EASL) Registry Group “Alpha1-Liver”

    Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III

25. Pavel Strnad Aachen Medizinische Klinik III

    Universitätsklinikum Aachen · European Association for the Study of the Liver · ERN RARE-LIVER

    Affiliation as printed

    Coordinating Center for Alpha1 - Antitrypsin Deficiency-Related Liver Disease of the European Reference Network (ERN) ‘Rare Liver’ and the European Association for the Study of the Liver (EASL) Registry Group “Alpha1-Liver”

    Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III