Einfluss der Augmentationstherapie mit Alpha1-Antitrypsin auf den Leberphänotyp von Individuen mit klassischem Alpha1-Antitrypsin-Mangel (Genotyp Pi*ZZ)

Zeitschrift für Gastroenterologie

Abstract

Hintergrund Verursacht durch eine Mutation im SERPINA1 Gen führt der Alpha1-Antitrypsin-Mangel (AATM) zur Leber- und Lungenerkrankung. Während eine Lebertransplantation aktuell noch die einzige kurative Therapieoption darstellt, steht zur Behandlung der Lungenbeteiligung in Pi*ZZ-Individuen die intravenöse Augmentation mit humanem, aufgereinigtem Alpha1-Antitrypsin (AAT) zur Verfügung. Da der AAT-Gabe in Mausmodellen eine hepatoprotektive Wirkung nachgewiesen werden konnte, evaluierten wir den Einfluss der Augmentationstherapie auf den Leberphänotyp in Pi*ZZ-Individuen. Methodik 259 nicht-augmentierte Pi*ZZ-Individuen und 314 Pi*ZZ-Probanden mit Augmentations-Therapie wurden systematisch in 11 europäischen Ländern rekrutiert und einer standardisierten Untersuchung unterzogen. Die Analysen wurden multivariat für Alter, Geschlecht, BMI, Diabetes mellitus, mittleren Alkoholkonsum und Rekrutierungscenter adjustiert. Zusätzlich wurden Leberbiospien von 35 nicht-augmentierten und 15 augmentierten Teilnehmern verglichen. Ergebnis Hinsichtlich des Leberphänotyps zeigten Pi*ZZ-Probanden unter AAT-Augmentationstherapie eine niedrigere Lebersteifigkeits-Messung (LSM) und seltener eine LSM ≥7.1 kPa als Pi*ZZ-Individuen ohne Augmentation. Die histologische Auswertung der Leberbiopsien ergab einen niedrigeren Fibrosegrad nach Kleiner in augmentierten Individuen als in nicht-augmentierten Probanden (2.0 vs. 4.0, p= .006), sowie geringere Inflammation in Probanden mit AAT-Augmentation (14.3 vs. 45.7 %, p=.043). Schlussfolgerung Insgesamt zeigte sich, dass die AAT-Augmentationstherapie eher einen positiven als schädlichen Einfluss auf den Leberphänotyp von Pi*ZZ-Individuen hat. Prospektive Studien werden zur Bestätigung benötigt. Tab. 1 Vergleich der Leber- und Lungenparameter in Pi*ZZ-Individuen mit und ohne Augmentationstherapie. Nicht-augmentiert n=259 Augmentiert n=314 p-Wert (multivariat)* Alter (Jahre) 50±15 58±10 <.0001* Frauen (%) 48.3 43.8 .29* FEV1 78±26 47±18 <.0001 CAT (Punkte) 12±8 19±7 <.0001 LSM (kPa) 6.5±5.5 6.1±3.9 .042 LSM ≥7.1 kPa (%) 22.0 19.4 .020 ALT (% ULN) 76±45 77±42 .89 AST (% ULN) 74±28 69±26 <.0001 GGT (% ULN) 92±110 86±74 .021 Publication History Publication Date: 07 September 2021 (online) © 2021. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

Authors 26

1. Malin Fromme Aachen Medical Clinic III

   Universitätsklinikum Aachen · RWTH Aachen University

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   University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care

2. Karim Hamesch Aachen Medical Clinic III

   Universitätsklinikum Aachen · RWTH Aachen University

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   University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care

3. C Schneider Aachen Medical Clinic III

   Universitätsklinikum Aachen · RWTH Aachen University

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   University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care

4. Mattias Mandorfer

   Medical University of Vienna

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   Medical University Vienna, Clinic for Gastroenterology und Hepatology

5. Thorhauge K Holtz

   Odense University Hospital

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   Odense University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology

6. Vítor Magno Pereira

   Hospital Dr. Nélio Mendonça

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   Centro Hospitalar do Funchal, Madeira, Department of Gastroenterology

7. Mònica Pons

   Vall d'Hebron Hospital Universitari

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   Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Gastroenterology und Hepatology

8. Markus A. Reichert

   Saarland University

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   Saarland University Medical Center, Department of Internal Medicine II

9. V Woditsch Aachen Medical Clinic III

   Universitätsklinikum Aachen · RWTH Aachen University

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   University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care

10. Jessica Voss Aachen Medical Clinic III

    Universitätsklinikum Aachen · RWTH Aachen University

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    University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care

11. Cecilia Lindhauer Aachen Medical Clinic III

    Universitätsklinikum Aachen · RWTH Aachen University

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    University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care

12. Robert Bals

    Universitätsklinikum Gießen und Marburg

    Affiliation as printed

    Marburg University Hospital, Clinic for Pneumology

13. Andreas Rembert Koczulla

    Universitätsklinikum Gießen und Marburg

    Affiliation as printed

    Marburg University Hospital, Clinic for Pneumology

14. Marc Miravitlles

    Vall d'Hebron Hospital Universitari

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    Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Pneumology

15. Sabina M. Janciauskiene

    German Center for Lung Research

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    Medical University Hannover, Clinic for Pneumology, German Center for Lung Research (DZL)

16. F Lammert

    Medizinische Hochschule Hannover · Saarland University

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    Medical School Hannover (MHH)

    Saarland University Medical Center, Department of Internal Medicine II

17. Joan Genescà

    Vall d'Hebron Hospital Universitari

    Affiliation as printed

    Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Gastroenterology und Hepatology

18. Federica Benini

    Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

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    Spedali Civili and University, Gastroenterology Unit, Department of Medicine

19. Joanna Chorostowska‐Wynimko
    Affiliation as printed

    National Institute of Tuberculosis and Lung Diseases, Warsaw, Department of Genetics and Clinical Immunology

20. William J. Griffiths

    Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

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    Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Hepatology

21. Elmar Stephan Aigner

    Paracelsus Medical University

    Affiliation as printed

    Paracelsus Medical University, First Department of Medicine

22. Alexander Teumer

    Universitätsmedizin Greifswald

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    University Medicine Greifswald

23. Michael A Trauner

    Medical University of Vienna

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    Medical University Vienna, Clinic for Gastroenterology und Hepatology

24. Aleksander Ahm Krag

    Odense University Hospital

    Affiliation as printed

    Odense University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology

25. Christian Trautwein Aachen Medical Clinic III

    Universitätsklinikum Aachen · RWTH Aachen University

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    University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care

26. Pavel Strnad Aachen Medical Clinic III

    Universitätsklinikum Aachen · RWTH Aachen University

    Affiliation as printed

    University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care