Physical interactions between MCM and Rad51 facilitate replication fork lesion bypass and ssDNA gap filling by non-recombinogenic functions
Cell Reports, vol. 36, pp. 109440
Abstract
The minichromosome maintenance (MCM) helicase physically interacts with the recombination proteins Rad51 and Rad52 from yeast to human cells. We show, in Saccharomyces cerevisiae, that these interactions occur within a nuclease-insoluble scaffold enriched in replication/repair factors. Rad51 accumulates in a MCM- and DNA-binding-independent manner and interacts with MCM helicases located outside of the replication origins and forks. MCM, Rad51, and Rad52 accumulate in this scaffold in G1 and are released during the S phase. In the presence of replication-blocking lesions, Cdc7 prevents their release from the scaffold, thus maintaining the interactions. We identify a rad51 mutant that is impaired in its ability to bind to MCM but not to the scaffold. This mutant is proficient in recombination but partially defective in single-stranded DNA (ssDNA) gap filling and replication fork progression through damaged DNA. Therefore, cells accumulate MCM/Rad51/Rad52 complexes at specific nuclear scaffolds in G1 to assist stressed forks through non-recombinogenic functions.
Authors 11
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Consejo Superior de Investigaciones Científicas · Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa · Universidad de Sevilla · Universidad Pablo de Olavide
Affiliation as printed
Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa-CABIMER, Consejo Superior de Investigaciones Científicas; Universidad de Sevilla; Universidad Pablo de Olavide; Seville, Spain
Centro Andaluz de Biologı ´a Molecular y Medicina Regenerativa-CABIMER, Consejo Superior de Investigaciones Cientı ´ficas; Universidad de Sevilla; Universidad Pablo de Olavide; Seville, Spain
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Consejo Superior de Investigaciones Científicas · Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa · Universidad de Sevilla · Universidad Pablo de Olavide
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Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa-CABIMER, Consejo Superior de Investigaciones Científicas; Universidad de Sevilla; Universidad Pablo de Olavide; Seville, Spain
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Consejo Superior de Investigaciones Científicas · Leiden University Medical Center · University of Manchester · Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa · Cancer Research UK Manchester Centre · Universidad de Sevilla · Universidad Pablo de Olavide
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Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa-CABIMER, Consejo Superior de Investigaciones Científicas; Universidad de Sevilla; Universidad Pablo de Olavide; Seville, Spain
Department of Cell and Chemical Biology, Leiden University Medical Center, Leiden, the Netherlands
Manchester Cancer Research Centre, Division of Cancer Sciences, University of Manchester, Manchester M20 4GJ, UK
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Leiden University Medical Center · University of Manchester · Institute of Molecular Biology · Cancer Research UK Manchester Centre
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Institute of Molecular Biology (IMB), Mainz, Germany
Department of Cell and Chemical Biology, Leiden University Medical Center, Leiden, the Netherlands
Manchester Cancer Research Centre, Division of Cancer Sciences, University of Manchester, Manchester M20 4GJ, UK
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Centro Andaluz de Biologı ´a Molecular y Medicina Regenerativa-CABIMER, Consejo Superior de Investigaciones Cientı ´ficas; Universidad de Sevilla; Universidad Pablo de Olavide; Seville, Spain
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Consejo Superior de Investigaciones Científicas · Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa · Universidad de Sevilla · Universidad Pablo de Olavide
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Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa-CABIMER, Consejo Superior de Investigaciones Científicas; Universidad de Sevilla; Universidad Pablo de Olavide; Seville, Spain
Centro Andaluz de Biologı ´a Molecular y Medicina Regenerativa-CABIMER, Consejo Superior de Investigaciones Cientı ´ficas; Universidad de Sevilla; Universidad Pablo de Olavide; Seville, Spain
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Consejo Superior de Investigaciones Científicas · Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa · Universidad de Sevilla · Universidad Pablo de Olavide
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Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa-CABIMER, Consejo Superior de Investigaciones Científicas; Universidad de Sevilla; Universidad Pablo de Olavide; Seville, Spain
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Institute of Molecular Biology
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Institute of Molecular Biology (IMB), Mainz, Germany
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Félix Prado corresponding
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Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa-CABIMER, Consejo Superior de Investigaciones Científicas; Universidad de Sevilla; Universidad Pablo de Olavide; Seville, Spain. Electronic address: felix.prado@cabimer.es
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