High-risk additional chromosomal abnormalities at low blast counts herald death by CML

Leukemia, vol. 34, pp. 2074–2086

Abstract

Blast crisis is one of the remaining challenges in chronic myeloid leukemia (CML). Whether additional chromosomal abnormalities (ACAs) enable an earlier recognition of imminent blastic proliferation and a timelier change of treatment is unknown. One thousand five hundred and ten imatinib-treated patients with Philadelphia-chromosome-positive (Ph+) CML randomized in CML-study IV were analyzed for ACA/Ph+ and blast increase. By impact on survival, ACAs were grouped into high risk (+8, +Ph, i(17q), +17, +19, +21, 3q26.2, 11q23, -7/7q abnormalities; complex) and low risk (all other). The presence of high- and low-risk ACAs was linked to six cohorts with different blast levels (1%, 5%, 10%, 15%, 20%, and 30%) in a Cox model. One hundred and twenty-three patients displayed ACA/Ph+ (8.1%), 91 were high risk. At low blast levels (1-15%), high-risk ACA showed an increased hazard to die compared to no ACA (ratios: 3.65 in blood; 6.12 in marrow) in contrast to low-risk ACA. No effect was observed at blast levels of 20-30%. Sixty-three patients with high-risk ACA (69%) died (n = 37) or were alive after progression or progression-related transplantation (n = 26). High-risk ACA at low blast counts identify end-phase CML earlier than current diagnostic systems. Mortality was lower with earlier treatment. Cytogenetic monitoring is indicated when signs of progression surface or response to therapy is unsatisfactory.

Authors 86

1. Rüdiger Hehlmann corresponding

   Heidelberg University · Medizinische Fakultät Mannheim

   Affiliation as printed

   ELN Foundation, Weinheim, Germany. hehlmann.eln@gmail.com

   III. Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany. hehlmann.eln@gmail.com

   ELN Foundation, Weinheim, Germany

2. Astghik A. Voskanyan

   Heidelberg University · Medizinische Fakultät Mannheim

   Affiliation as printed

   III. Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany

3. Michael Lauseker

   Ludwig-Maximilians-Universität München

   Affiliation as printed

   IBE Universität München, München, Germany

4. Markus Pfirrmann

   Ludwig-Maximilians-Universität München

   Affiliation as printed

   IBE Universität München, München, Germany

5. Lida Kalmanti

   Heidelberg University · Medizinische Fakultät Mannheim

   Affiliation as printed

   III. Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany

6. Sebastien Ly Rinaldetti

   Heidelberg University · Medizinische Fakultät Mannheim

   Affiliation as printed

   III. Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany

7. Katharina Kohlbrenner

   Heidelberg University · Medizinische Fakultät Mannheim

   Affiliation as printed

   III. Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany

8. Claudia Haferlach

   Munich Leukemia Laboratory (Germany)

   Affiliation as printed

   MLL, München, Germany

9. Brigitte Schlegelberger

   Medizinische Hochschule Hannover

   Affiliation as printed

   Institut für Humangenetik, MHH, Hannover, Germany

10. Alice Charlotte Fabarius

    Heidelberg University · Medizinische Fakultät Mannheim

    Affiliation as printed

    III. Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany

11. Wolfgang Seifarth

    Heidelberg University · Medizinische Fakultät Mannheim

    Affiliation as printed

    III. Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany

12. Birgit Spieß

    Heidelberg University · Medizinische Fakultät Mannheim

    Affiliation as printed

    III. Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany

13. Patrick Wuchter

    Heidelberg University · Medizinische Fakultät Mannheim

    Affiliation as printed

    Institut für Transfusionsmedizin und Immunologie, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg und DRK-Blutspendedienst, Mannheim, Germany

14. Stefan W. Krause

    Universitätsklinikum Erlangen

    Affiliation as printed

    Medizinische Klinik 5, Universitätsklinikum, Erlangen, Germany

15. Hans‐Jochem Kolb

    Ludwig-Maximilians-Universität München

    Affiliation as printed

    Medizinische Klinik III, Universitätsklinikum Großhadern, München, Germany

16. Andreas Neubauer

    Universitätsklinikum Gießen und Marburg

    Affiliation as printed

    Klinik für Innere Medizin, Universitätsklinikum, Marburg, Germany

17. DIETER KURT HOSSFELD

    University Medical Center Hamburg-Eppendorf

    Affiliation as printed

    2. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Eppendorf, Hamburg, Germany

18. Christoph Nerl

    München Klinik Schwabing

    Affiliation as printed

    Klinikum Schwabing, München, Germany

19. Alois A. Gratwohl

    University Hospital of Basel

    Affiliation as printed

    Universitätsspital, Basel, Switzerland

20. Gabriela Maria Baerlocher

    University Hospital of Bern

    Affiliation as printed

    Inselspital, Bern, Switzerland

21. Andreas Burchert

    Universitätsklinikum Gießen und Marburg

    Affiliation as printed

    Klinik für Innere Medizin, Universitätsklinikum, Marburg, Germany

22. Tim H. Brümmendorf Aachen

    Universitätsklinikum Aachen

    Affiliation as printed

    Uniklinik RWTH, Aachen, Germany

23. Andreas Hochhaus

    Jena University Hospital

    Affiliation as printed

    Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum, Jena, Germany

24. Susanne Saußele

    Heidelberg University · Medizinische Fakultät Mannheim

    Affiliation as printed

    III. Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany

25. Michele Baccarani

    IRCCS Azienda Ospedliero-Universitaria di Bologna Policlinico di Sant'Orsola · University of Bologna

    Affiliation as printed

    Department of Hematology-Oncology, Policlinico S.Orsola-Malpighi, University of Bologna, Bologna, Italy

26. Ludwig Fischer von Weikersthal

    Klinikum St. Marien Amberg

    Affiliation as printed

    Klinikum St. Marien, Amberg, Germany

    Ambulantes Onkologiezentrum, Ansbach, Germany

27. Günter Schlimok

    University Hospital Augsburg

    Affiliation as printed

    Klinikum, Augsburg, Germany

    Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, Aurich, Germany

28. Dietmar Arno Reichert
    Affiliation as printed

    Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, Aurich, Germany

29. Jan Janßen
    Affiliation as printed

    Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, Aurich, Germany

    Klinikum am Plattenwald, Bad Friedrichshall, Germany

30. Uwe M. Martens
    Affiliation as printed

    Klinikum am Plattenwald, Bad Friedrichshall, Germany

    Klinikum, Bad Hersfeld, Germany

31. Peter Majunke

    Helios Hospital Bad Saarow

    Affiliation as printed

    Klinikum, Bad Hersfeld, Germany

    Helios Klinikum, Bad Saarow, Germany

32. Kai Neben

    Klinikum Mittelbaden · Vinzenz Pallotti Hospital Bensberg

    Affiliation as printed

    Stadtklinik, Baden-Baden, Germany

    Vinzenz Pallotti Hospital Bensberg, Bergisch Gladbach, Germany

33. Stefan Korsten

    Vivantes Klinikum · Vinzenz Pallotti Hospital Bensberg

    Affiliation as printed

    Vinzenz Pallotti Hospital Bensberg, Bergisch Gladbach, Germany

    Vivantes Krankenhaus Am Urban, Berlin, Germany

34. Ch. Scholz

    Vivantes Klinikum · St. Hedwig-Krankenhaus

    Affiliation as printed

    Vivantes Krankenhaus Am Urban, Berlin, Germany

    St. Hedwig-Krankenhaus, Berlin, Germany

35. Bernd Oldenkott

    St. Hedwig-Krankenhaus

    Affiliation as printed

    St. Hedwig-Krankenhaus, Berlin, Germany

    Praxis für Innere Medizin, Berlin, Germany

36. Jörg Heßling
    Affiliation as printed

    Praxis für Innere Medizin, Berlin, Germany

    Onkologische Schwerpunktpraxis Tiergarten, Berlin, Germany

37. Dorothea Kingreen
    Affiliation as printed

    Onkologische Schwerpunktpraxis Tiergarten, Berlin, Germany

    Onkologische Schwerpunktpraxis Berlin-Mitte, Berlin, Germany

38. Christian Sperling
    Affiliation as printed

    Onkologische Schwerpunktpraxis Berlin-Mitte, Berlin, Germany

39. I. W. Blau
    Affiliation as printed

    Onkologische Praxis am Gesundbrunnen, Berlin, Germany

    MVZ Hämatologie Onkologie Tempelhof, Berlin, Germany

40. A. Urmersbach

    Helios Hospital Berlin-Buch

    Affiliation as printed

    MVZ Hämatologie Onkologie Tempelhof, Berlin, Germany

    Helios Klinikum Buch, Berlin, Germany

41. W. D. Ludwig

    Helios Hospital Berlin-Buch · Stiftung Charité · Charité - Universitätsmedizin Berlin

    Affiliation as printed

    Helios Klinikum Buch, Berlin, Germany

    Charité-Campus Virchow, Berlin, Germany

42. Philipp le Coutre

    Stiftung Charité · Charité - Universitätsmedizin Berlin

    Affiliation as printed

    Charité-Campus Virchow, Berlin, Germany

43. R. Arnold

    Vivantes Klinikum · Stiftung Charité · Charité - Universitätsmedizin Berlin

    Affiliation as printed

    Charité-Campus Virchow, Berlin, Germany

    Vivantes Klinikum Neukölln, Berlin, Germany

44. Maike de Wit

    Vivantes Klinikum

    Affiliation as printed

    Vivantes Klinikum Neukölln, Berlin, Germany

    Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany

45. Antonio Pezzutto
    Affiliation as printed

    Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany

    Onkologische Schwerpunktpraxis, Bielefeld, Germany

46. E. Schäfer

    Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum

    Affiliation as printed

    Onkologische Schwerpunktpraxis, Bielefeld, Germany

    Universitätsklinik Knappschaftskrankenhaus, Bochum, Germany

47. Roland Schroers

    Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum

    Affiliation as printed

    Universitätsklinik Knappschaftskrankenhaus, Bochum, Germany

48. A. Lochter

    Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum · Augusta-Kranken-Anstalt

    Affiliation as printed

    Universitätsklinik Knappschaftskrankenhaus, Bochum, Germany

    Augusta-Kranken-Anstalt, Bochum, Germany

49. Dirk M. Behringer

    Augusta-Kranken-Anstalt · Johanniter-Krankenhaus Bonn

    Affiliation as printed

    Augusta-Kranken-Anstalt, Bochum, Germany

    Johanniter-Krankenhaus, Bonn, Germany

50. Y. Ko

    Johanniter-Krankenhaus Bonn

    Affiliation as printed

    Johanniter-Krankenhaus, Bonn, Germany

51. St. Weidenhöfer

    Johanniter-Krankenhaus Bonn

    Affiliation as printed

    Johanniter-Krankenhaus, Bonn, Germany

    Zentrum für ambulante Hematologie und Onkologie, Bonn, Germany

52. Walter Verbeek
    Affiliation as printed

    Zentrum für ambulante Hematologie und Onkologie, Bonn, Germany

    Medizinische Klinik III, Bonn, Germany

53. Peter Brossart
    Affiliation as printed

    Medizinische Klinik III, Bonn, Germany

    Knappschaftskrankenhaus, Bottrop, Germany

54. Guido Trenn

    Universitätsklinikum Brandenburg an der Havel

    Affiliation as printed

    Knappschaftskrankenhaus, Bottrop, Germany

    Städtisches Klinikum, Brandenburg, Germany

55. W Pommerien

    Klinikum Braunschweig · Universitätsklinikum Brandenburg an der Havel

    Affiliation as printed

    Städtisches Klinikum, Brandenburg, Germany

    Klinikum, Braunschweig, Germany

56. J. Krauter

    Klinikum Braunschweig

    Affiliation as printed

    Klinikum, Braunschweig, Germany

    Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, Bremen, Germany

57. C. Diekmann

    DIAKO · Klinikum Bremen-Mitte

    Affiliation as printed

    DIAKO, Bremen, Germany

    Klinikum Bremen Mitte, Bremen, Germany

58. Bernd Hertenstein

    Klinikum Bremen-Mitte

    Affiliation as printed

    Klinikum Bremen Mitte, Bremen, Germany

    Onkologische Schwerpunktpraxis, Brühl, Germany

59. F. Möller-Faßbender

    Klinikum Chemnitz

    Affiliation as printed

    Lukas Krankenhaus, Bünde, Germany

    Klinik für Innere Medizin 3, Chemnitz, Germany

60. Mathias Hänel

    Klinikum Chemnitz

    Affiliation as printed

    Klinik für Innere Medizin 3, Chemnitz, Germany

    Onkologische Schwerpunktpraxis, Coburg, Germany

61. T. Zöller

    Klinikum Coburg

    Affiliation as printed

    Onkologische Schwerpunktpraxis, Coburg, Germany

    Klinikum, Coburg, Germany

62. Babette Koch

    Vestische Caritas-Kliniken · Maria Hilf Krankenhaus

    Affiliation as printed

    St. Vincenz Krankenhaus, Datteln, Germany

    Krankenhaus Maria Hilf, Daun, Germany

63. A. Henzel

    Maria Hilf Krankenhaus

    Affiliation as printed

    Krankenhaus Maria Hilf, Daun, Germany

    Klinikum, Deggendorf, Germany

64. A. Schmalenbach

    Praxis für Hämatologie und Onkologie

    Affiliation as printed

    Städtische Kliniken, Delmenhorst, Germany

    Praxis für Hämatologie und Onkologie, Dernbach, Germany

65. M. Hoffknecht

    Praxis für Hämatologie und Onkologie · University Hospital Carl Gustav Carus

    Affiliation as printed

    Praxis für Hämatologie und Onkologie, Dernbach, Germany

    Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Germany

66. Gerhard Ehninger

    University Hospital Carl Gustav Carus

    Affiliation as printed

    Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Germany

67. Alexander Kiani

    University Hospital Carl Gustav Carus

    Affiliation as printed

    Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Germany

    Gemeinschaftspraxis Hämatologie – Onkologie, Dresden, Germany

68. Thomas Illmer

    Helios Kliniken

    Affiliation as printed

    Gemeinschaftspraxis Hämatologie – Onkologie, Dresden, Germany

    HELIOS St. Johannes Klinik, Duisburg, Germany

69. Carlo Aul

    Krankenhaus Düren · Helios Kliniken

    Affiliation as printed

    HELIOS St. Johannes Klinik, Duisburg, Germany

    Krankenhaus, Düren, Germany

70. Michael Flaßhove

    Krankenhaus Düren

    Affiliation as printed

    Krankenhaus, Düren, Germany

71. F. Henneke

    Krankenhaus Düren

    Affiliation as printed

    Krankenhaus, Düren, Germany

    Internistische Praxisgemeinschaft, Ehingen, Germany

72. Lothar Müller
    Affiliation as printed

    Onkologie UnterEms, Leer, Germany

    Onkologische Schwerpunktpraxis Leer, Emden, Germany

73. Heiko Becker
    Affiliation as printed

    Onkologische Schwerpunktpraxis Leer, Emden, Germany

    Praxis für Innere Medizin, Hämatologie und Onkologie, Erkelenz, Germany

74. Michael Josef Eckart

    Sankt-Antonius-Hospital Eschweiler

    Affiliation as printed

    Internistische Schwerpunktpraxis, Erlangen, Germany

    St. Antonius Hospital, Eschweiler, Germany

75. Roland J. Fuchs

    Sankt-Antonius-Hospital Eschweiler

    Affiliation as printed

    St. Antonius Hospital, Eschweiler, Germany

76. Frank Schlegel

    Sankt-Antonius-Hospital Eschweiler

    Affiliation as printed

    St. Antonius Hospital, Eschweiler, Germany

    Kliniken Süd, Essen, Germany

77. Mohammad Amen Wattad
    Affiliation as printed

    Kliniken Süd, Essen, Germany

    Hämatologisch-Onkologische Gemeinschaftspraxis, Essen, Germany

78. Dietrich Wilhelm Beelen
    Affiliation as printed

    Klinik für Knochenmarktransplantation, Essen, Germany

    Praxis für Innere Medizin, Ettlingen, Germany

79. A Lindemann
    Affiliation as printed

    Praxis für Innere Medizin, Ettlingen, Germany

    Praxiskooperation, Euskirchen, Germany

80. D. Linck

    University Hospital Frankfurt

    Affiliation as printed

    Praxiskooperation, Euskirchen, Germany

    Universitätsklinikum, Frankfurt am Main, Germany

81. Elke Jäger

    Krankenhaus Nordwest

    Affiliation as printed

    Krankenhaus Nordwest, Frankfurt am Main, Germany

82. Salah‐Eddin Al‐Batran

    Krankenhaus Nordwest

    Affiliation as printed

    Krankenhaus Nordwest, Frankfurt am Main, Germany

    Onkologische Praxis, Freiburg, Germany

83. T Reiber

    University Medical Center Freiburg

    Affiliation as printed

    Onkologische Praxis, Freiburg, Germany

    Universitätsklinikum, Freiburg, Germany

84. Cornelius Florian Waller

    University Medical Center Freiburg · Klinikum Fulda

    Affiliation as printed

    Universitätsklinikum, Freiburg, Germany

    Klinikum, Fulda, Germany

85. Heinz‐Gert Hoeffkes

    Klinikum Fulda · Garmisch-Partenkirchen Medical Center

    Affiliation as printed

    Klinikum, Fulda, Germany

    Klinikum, Garmisch-Partenkirchen, Germany

86. L.S. Schulz

    Garmisch-Partenkirchen Medical Center

    Affiliation as printed

    Klinikum, Garmisch-Partenkirchen, Germany

    Praxis für Innere Medizin, Geilenkirchen, Germany